川乌对犬脊髓运动神经元损害的实验研究

许仙

川乌为毛茛科乌头属植物乌头(Aconitum Carmichaeli Debx)的干燥母根，能祛风除湿、散 寒镇痛［1］。药理研究表明川乌还具有镇静、强心、抗炎、局麻等作用［2］ 。毒理学研究资料较少［3］，认为心脏是其主要靶器官，但我们在实验研究中发 现，川乌对动物脊髓神经元有严重的毒性，现报道如下。
    1　材料与方法
* ?  l6 y! v+ B  r. A5 Q1 v% x    1.1　材料　①药物：川乌(市售)，打粉备用。②动物： 中国 杂种犬，共18只，雌雄各半，体重10～20kg，由西安医科大学实验动物中心提供。③仪 器：Dade Lypening 32钾钠钙分析仪(美国)。
7 N, c% l2 |  \    1.2　方法　18只犬，实验前采血进行肝、肾功能及电解 质等 有关检查，常规饲养2周后，随机平均分为3组，雌雄各半。实验设正常对照组，川乌20mg/k g组及川乌10mg/kg组，实验组动物将药粉掺入肉汤中，令犬自食，每周给药7d，连续给药3 个月。对照组仅给肉汤，给药期间观察记录动物的一般状况 。3个月后各组动物(包括实验 期间中毒、濒死动物)采血作相关检查，并处死迅速剖取脊髓及脊神经根组织，10%甲醛固定 切片作HE及Nissl(硫谨法Thionine)两种染色，光镜观察。
  g1 \% N1 h. k$ ~. P+ `    2　结　　果
: Z: L* [) D2 A/ R# ?+ F    2.1　川乌中毒犬的临床症状　给药后20天，20mg/kg剂量 组 动物4/6只活动减少，神态呆滞，且逐渐加重。给药后30天左右，四肢活动轻度蹒跚，38天 左右，站立不稳，行动困难，伴有四肢肌肉阵挛。10mg/kg剂量组6/6均未见异常改变。
    2.2　中毒犬的组织病理改变　光镜下，对照组犬脊髓胸 、腰 段灰质内神经元分布、结构未见异常改变(如图1)；硫谨染色，脊髓灰质神经元胞浆内Nissl 小体呈粗颗粒状，靠近神经元突起处分布更密集。20mg/kg剂量组各例脊髓胸段灰质内部分 神经元肿胀，脊髓腰段灰质多数神经元胞浆淡染呈细颗粒状，或见胞浆空泡变，且空泡呈现 柳叶状、风轮状、雪花样、空泡样改变(见图2、图3)；可见神经细胞坏死崩解、卫星现象及 噬神经细胞现象。硫谨染色，神经元胞体肿大，Nissl小体崩解成微细颗粒(见图4)，但各例 脊神经根却未见异常改变。
    3　讨　　论
    川乌中含有多种生物碱，其药理作用广泛，但因其毒性大，安全系数小，临床应用十 分谨慎。以往研究结果表明心脏是该药毒性的主要靶器官，中毒后可出现心功能障碍及严重 的心律失常，并将其归于心脏毒物［4］。而我们在实验中发现，川乌连续给犬服用 ，其临床症状首先表现为后肢无力，站立、行动困难，且伴有肌肉阵颤，并随之加重，累及 前肢。用不同染色方法，病理观察到用药组动物脊髓胸段灰质内部分神经元肿大，腰段灰质 内多数神经元胞浆淡染呈细颗粒状，或见胞浆空泡变，空泡呈现风轮状、雪花状、柳叶状改 变，神经细胞可见坏死崩解、卫星现象、噬神经细胞现象。Nissl小体崩解成微细颗粒，这 一病理改变与临床症状较为一致。说明脊髓运动神经元是川乌毒性的又一主要靶器官，为研 究临床中毒症状提供了依据。但关于川乌在体内引起此种病理改变的详细机制还有待进一步 研究。

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