浅谈抗菌素在治疗犬病中的合理应用

许仙

抗菌素是临床兽医几乎每天都离不工用来控制犬的感染性疾病的一种常用药物。自从1950年青霉素问世后，其它许多新产品也陆续上市，它不仅为治疗犬感染性疾病开辟了一条有效途径，同时也治愈了无数病犬。但由于应用不合理，耐药菌不断增加，使一些本来治疗有效的抗菌素变成无效，且经常造成不易治愈的二重感染，这显然是不合理应用抗菌素造成的恶果，必须引起我们高度重视。为了在使用抗菌素时减少盲目性，用药做到既有效又安全，真正发挥抗菌素的应有作用。笔者根据多年临床治疗犬病的实践，并参考有关文献，在工作之余，撰写这篇文稿，抛砖引玉，供同行在实际工作中参考。
    一、抗菌素分类及其作用机理
* @" F% i3 M$ ^% j    1．按照抗菌素对细菌的作用方式和效果不同分为杀菌类（如青霉素类）和抑菌类（如四环素类）。杀菌类抗菌素可通过某些途径或方式，造成敏感菌的某些损害而使之迅速死亡。抑菌类抗菌素作为方式是阻断敏感菌的作用较间接而缓慢，对急性感染的效果往往不如杀菌类抗菌素显著。
3 O7 C" M2 h" x& Q    2．按照抗菌素生物学及化学结构不同分为以下几种：①青霉素类（青霉素G、氨苄西林等）；②头孢菌素类（先锋霉素），这类品种繁多。且新产品不断涌现，现已发展到第三代产品；③氨基粮甙类（庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素、链霉素等）；④四环素类（四环素、土霉素、强力霉素等）；⑤大环内酯类（红霉素、螺旋霉素等）；⑥氯霉素类（氯霉素、磷霉素等）。另外有的将青霉素、头孢菌素及其半合成衍生物的结构中都含有一个β内酰胺环，其抗菌作用及作用机理均极相似，故现分类中将这两类抗菌素称为β内酰胺类抗菌素。
    二、抗菌素对各系统的不良反应
    任何药物都具有两面性，抗菌素也不例外，它既具有治愈疾病的积极一面，又具有不良反应的消极一面。
, N. m( Y7 Q& p' c: l    1．对肾脏的不良反应：
    肾是排泄体内各种药物的主要器官，大多数抗菌素对犬的肾脏都有毒性作用，毒性较严重的有氨基糖甙类，如卡那霉素可引起蛋白质，血尿，长期或大挤量使用，可使肾功能减退。其次是头孢菌素Ⅱ、万古霉素。
- r' B5 m0 b5 I  E( i    2．对肝脏的不良反应
5 h2 `0 ?3 B5 _, m# l9 k: ]/ \    大剂量静脉注射四环素，可因干扰代谢而造成脂肪浸润性肝损害，严重者可致死。林可霉素可导致胆汁淤积型黄疸。
    3．对造血系统的不良反应：
    氯霉素对骨髓造血机能有抑制作用，可引起粒细胞减少，再生障碍性贫血，溶血性贫血。
    4．对神经系统的不良反应：
+ w$ a/ m3 o: t" H    链霉素、卡那霉素、庆大霉素可诱发周围神经炎，损害耳蜗神经，前许功能失调，氯霉素可致神经炎。
    5．对消化系统的不良反应：
. H! d. g; r/ s. y% v# P    四环素、红霉素、林可霉素可引起犬减食、恶心、呕吐。
1 [, `) l/ k7 F  Y; E) }  C    发生不良反应的主要原因有：①随着加大抗菌素剂量，使血药浓度过高。这种现象各地普遍存在。②不合理的联合应用，例如用同类或不同类多种抗菌素联合应用，其用用除相加外，其毒性也相应地增加。③不合理的给药途径，如用氨基糖甙类抗菌素直接静脉推注，由于进入血流速度过快，可产生严重的毒副作用，因此，这类抗菌素不能用静脉推注方法给药。
0 s* i# g2 ~  N/ o, K( J2 K    三、警惕抗菌素过敏反应
    1．过敏反应的特点：
    ①各种给药途径都可发生过敏反应，但以注射法给药发生率最高，（尤其是静脉注射）；
2 m7 s2 j' y4 ~# ~. H    ②各种抗菌素都能引起过敏反应，但以青霉素过敏率和死亡最高；
4 U" _! X+ h: B" y: ~9 _/ D/ b    ③过敏反应的发生与抗菌素剂量大小无关；
1 O! n9 @# I! B% r2 A    ④抗菌素过敏反应多发生于多次接触同一类抗菌素之后，首次发生过敏反应有潜伏期，一般至少1周左右。
' O7 \( m4 J- g    ⑤过敏反应的表现：眼、鼻及上下咀唇红肿、皮疹、搔痒、体温升高，血清病、过敏性休克，其中以过敏性休克最为严重，过敏性休克多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难，粘膜发绀或苍白，肢端及耳尖发凉，牙龈微血管再充盈时超过2秒以上、昏迷、最后惊劂。如抢救不及时或不得当，可在短时内死亡。
    2．发生过敏（休克）时急救措施，立即皮下注射0.1%肾上腺素0.3-0.5ml，必要时可在数分钟后重复注射一次，或取肾上腺素0.3ml加注射用水2ml，气管内注射，并根据病情进行输液滴注氢化可的松或异丙嗪或钙制剂。
8 w* \" _# S" B, p6 v- Z    3．预防措施：
    ①用药前要做过敏试验，将青霉素40万单位用注射用水4ml溶解稀释后，吸取0.2ml再加注射用水4ml混匀，滴入病犬一侧眼内3-4滴，（另一侧眼作对照），待15分钟后观察结果，呈阳性者用药眼结膜发红或肿胀，不能注射青霉素，呈阴性者用眼睛无变化，可注射青霉素，呈阴性者用眼睛无变化，可注射青霉素。请注意，有时在做过敏试验的病犬中，也有发生过敏反应的，有的做过敏试验呈阴性的病犬，在注射青霉素后也有发生过敏反应。（据查人医也有类似情况发生）。
    ②容易引起过敏反应的抗菌素，尽量采用肌内注射，因肌肉注射吸收慢，有机会抢救，如果采取青脉注射，因吸收的快，来不及挽救容易致死；
4 x! o& ]* C2 E1 D7 _2 C  i    ③采取必要的防范措施，如同时注射抗过敏药物—地塞米松，强力解毒散等，可降低过敏发生率；
0 j; ?" i6 u! q5 j    ④尽量避免反复间断用药。
    四、抗菌素的合理应用
& Q/ Y) J4 N2 y4 T6 @' ~+ X4 T    要想做到合理地使用各种抗菌素，笔者认为首先要掌握不同抗菌素的抗菌谱，务必使选用的抗菌素的抗菌谱与所感的细菌相适应。例如青霉素的抗菌谱主要包括一些球菌和某些革兰氏阳性菌，链球菌是引起上呼吸道的主要病原菌，它对青霉素特别敏感，所以宜选用青霉素来治疗。链球菌感染不宜选用庆大霉素来治疗，因为链球菌对庆大霉素不敏感，因而无效。
6 |( S% h. z: G# t    其次要考虑细菌对抗菌素的耐药性，随着抗菌素的大量应用。细菌的耐药菌珠也相应地增多，例如葡萄球的多数菌珠对青霉素G和氨苄西林都具有耐药性。淋球菌耐青霉素类的菌珠也日益增多，一些曾经有效的抗菌素逐渐失效（或减效），所以选用抗菌素时必须考虑细菌的耐药的问题。
( M( _% a( K9 e+ n    再次要考虑各种抗菌素的吸收、分布特性，透过血脑屏障性能良好的抗菌素。如氯霉素、氨苄西林、青霉素可用于中枢神经感染。而氨基糖甙类、大环内酯类抗菌素，不易透过血脑屏障，则只宜用于中枢神经以外的感染。青霉素、头孢菌素、氨基糖甙类抗菌素在尿中浓度甚高，对于敏感菌所致的尿道感染，只要用低剂量就能有效。
( q) a, M4 V+ Q  ]8 g, W    不论使用何种抗菌素，必须在一定时间内连续给药。各种抗菌素重复给药间隔时间要根据抗菌素的半存留期（t1/2）而定。一般给药间隔时间不宜超过该药的半存留期。但为了避免药物积蓄中毒而给药间隔时间又不宜短于该药的半存留期。
    最后要考虑抗菌素联合应用问题，犬的某些感染性疾病，经单用某一种抗菌素治疗后，都能获得预期效果。但有时也会遇到一些不宜单用一种抗菌素的情况，例如混合感染或致病菌种未明的重度感染时，在这种情况下，应将二种或二种以上抗菌素联合应用。目前对抗菌素联合应用是个相当复杂的问题。但为了应用方便起见，一般可将常用抗菌素分为3组，从有关组中选适当抗菌素配伍使用。第1组为青霉素、氨苄西林、头孢菌素、万古霉素；第2组为庆大霉素、链霉素、卡那霉素、小诺霉素；第3组为四环素、氯霉素、红霉素、林可霉素等。第1组与第2组联合配伍使用时，易产生协同作用，第1组作用方式是抑制细菌的细胞壁合成使之受到损伤，从而有利于第2组进入细胞内，在第1组与第2组的共同作用下，可使细菌迅速死亡。但必须是选用第1组，随后用第2线。第1组与第3组联合配伍使用，效果往往欠佳。
% M2 O' U6 Q! c1 x5 `' n    最后还需指出，有条件的可进行细菌对抗菌素的敏感试验，选出对其细菌有高度敏感性的抗菌素来控制犬的感染性疾病，既可节省药物又有提高疗效，这才是最合理、最科学。

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